わだ内科・胃と腸クリニック

・病期による分類
活動期とは症状があり、大腸の粘膜にびらんや潰瘍を認める状態です。

寛解期とは症状が消失し、内視鏡的にもびらんや潰瘍が消失して、血管透見像が出現した状態です。

主に、病変の範囲や重症度分類を用いて治療方針を検討します。

・病変の範囲による分類

・重症度による分類

潰瘍性大腸炎の治療

1. 5-ASA製剤-メサラジン製剤

   5-ASA(5-アミノサリチル酸) は1940年代から用いられており、炎症性腸疾患(IBD)治療薬の中で最も歴史の古い薬剤です。活性酸素の除去作用やロイコトリエンの産生を抑制することで、炎症を抑制する作用を有しています。

   投与方法は経口・注腸・坐剤と様々であり、軽症〜中等症の潰瘍性大腸炎では50-80%の症例で本剤のみで寛解導入が可 能であり、IBD治療のキードラッグと言われています。

   ①ペンタサ　

   時間依存型と呼ばれ、小腸で徐々に吸収されます。クローン病にも適応があります。
   ②アサコール　

   pH依存型(pHの低い胃では溶解されません)の被膜でコーティング された錠剤で、回腸末端から大腸にわたって徐々に溶解し大腸に到達してから5-ASAが放出されます。

   ③リアルダ 　

   メサラジンの含まれる量が最も多く、1日1回の投与が可能な薬です。

2. 副腎皮質ステロイド

   ロイコトリエンやプロスタグランジンの産生を抑制することで炎症を抑制する作用を有しています。即効性があり、5-ASA製剤でコントロールできない中等症〜重症の寛解導入に使用されます。

   ただし寛解維持効果はなく、漫然と投与しないことが原則でステロイド依存例(減量に伴い症状が増悪する)、ステロイド抵抗例 (1週間投与しても改善がない)場合には他の治療法を検討します。

3. 免疫調節薬

   イムランという商品名(一般名をアザチオプリンと言います)の薬です。

   潰瘍性大腸炎で生じている過剰な免疫反応を調節する効果があり、ステロイドの減量や中止を行うために、中等症または重症の寛解維持目的で使用されます。

   有用性は高いですが、効果の発現はゆっくりであり副作用に注意が必要とされています。

4. 免疫抑制剤

   プログラフという商品名(一般名をタクロリムスと言います)の薬です。

   ステロイドで効果が得られない中等症または重症の寛解維持目的で使用される飲み薬です。

   カルシニューリンという免疫に関わるT細胞の活動の制御に重要な酵素を阻害し、T細胞を増殖する因子であるインターロイキン(IL-2)を産生する遺伝子の転写を抑制することで免疫抑制効果を発揮します。

5.  生物学的製剤

   ①抗TNF-α抗体製剤

   潰瘍性大腸炎で生じている過剰な免疫反応を調節します。

   ステロイドの減量や中止を行うために、中等症または重症の寛解維持目的で使用されます。

   有用性は高いですが、薬剤によっては効果発現はゆっくりで副作用に注意が必要です。

   1)レミケード(一般名　インフリキシマブ)

   世界初の抗TNF-α抗体製剤で点滴薬です。

   マウス蛋白を含むキメラ型の抗体であり、アレルギー反応や長期使用での効果減弱が生じやすいことが知られています。

   2)ヒュミラ(一般名　アダリムマブ)

   完全ヒト型の抗体で自己での皮下注射が可能です。

   3)シンポニー(一般名　ゴリムマブ)

   完全ヒト型の抗体で皮下注射を行います。＊医師が妥当と判断すれば自己注射可能です。

   ②抗IL12/23抗体製剤

   ステラーラという商品名(一般名をウステキヌマブと言います)の薬です。

   潰瘍性大腸炎で生じている過剰な免疫反応を引き起こすサイトカインであるIL(インターロイキン)12とIL23の作用を阻害します。

   既存治療で効果不十分な中等症または重症の寛解導入と寛解維持に用いられます。

   寛解導入のみ点滴投与で、維持療法では皮下注射を行います。

   ③抗α4インテグリン抗体製剤

   1)エンタイビオという商品名(一般名をベドリズマブと言います)の薬です。

   潰瘍性大腸炎の炎症の要因となるTリンパ球の表面に生じ、Tリンパ球の大腸の組織への移動に関与しているα4β7インテグリンの作用を阻害します。

   既存治療で効果不十分な中等症または重症の寛解導入と寛解維持に用いらます。

   抗TNF-α抗体製剤やJAK阻害剤と異なり、腸管への選択性が高い(＝副作用が少ない)ことが特徴です。

   2)カログラという商品名(一般名をカロテグラストメチルと言います)の薬です。

   エンタイビオが阻害するα4β7インテグリンだけでなく、α4β1インテグリンにも作用します。

   経口投与可能な抗α4インテグリン抗体製剤です。

   症状の激しくないステロイド依存例や5-ASA不耐例がターゲットとなります。

   ただし進行性多巣性白質脳症のリスクがあり、投与期間は6ヶ月以内で維持療法には使用できません。

   ④ヤヌスキナーゼ(JAK)阻害剤

   JAKは炎症性サイトカインによる刺激が細胞内に伝達される際に関与する酵素で、JAK阻害剤はこの作用を阻害することで効果を発揮します。

   既存治療で効果不十分な中等症または重症の寛解導入と寛解維持に用いられます。

   経口薬であることが最大の特徴です。

潰瘍性大腸炎の患者様の大腸の粘膜では血球成分の一つである白血球が過剰に活性化し、炎症の増悪や持続に関与しています。血球成分除去療法(cytapheresis:CAP)は血液中から白血球と共に血小板を除去するLCAPと単球、顆粒球を選択的に除去するGCAPに分類されます。

治療時間は約60分で、10回もしくは11回施行出来ます。副作用が少なく、高齢の患者様にも使用できます。ただし効果はゆっくりであり、効果の発現まで時間を要することがありますので一般的に他の治療法と併用します。

【手術療法】